home
 

Helicobacter pylori и язвенная болезнь у монголоидов высоких широт: северная загадка?

«Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии», 2001, №2, Приложение №13, Т.XI, с.109.

В.В. Цуканов, КрасГМА, НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск

Инфекция Helicobacter pylori (HP) продолжает оставаться в центре внимания гастроэнтерологов. Уточняются возможности ее диагностики (1), исследуются особенности колонизации в различных отделах пищеварительного тракта (2), продолжается изучение ассоциации бактерий с диспепсией (3), раком желудка (4), обсуждаются новые аспекты терапии (5). В то же время продолжают накапливаться противоречия. Большие надежды в определении уровня патогенности НР связывались с изучением генотипа, позволяющие идентифицировать цитотоксические штаммы (6). Но целая серия работ не подтверждает значимость этого подхода не только в азиатских странах (7,8), но и в Европе (9,10). Взгляд на сложность и неоднозначность проблемы НР (11) получает все новые подтверждения. В этой связи особенное значение приобретают новые факты, интерпретация которых может способствовать прогрессу исследований.

  Материал и методы

  Выполнены эпидемиологические исследования язвенной болезни у сельского населения северных (Эвенкия, Якутия) и южных (Хакасия) регионов Восточной Сибири. На севере в 10 населенных пунктах клиническое обследование для выявления синдрома диспепсии (12) проведено 3420 европеоидам (русские, украинцы) и 1445 монголоидам (эвенки, эвены). Эзофагофиброгастродуоденоскопия (ФГС) осуществлена 1014 европеоидам и 791 монголоидам с проявлениями диспепсии. На юге в двух населенных пунктах клинический осмотр выполнен 488 европеоидам (русские, украинцы) и 554 монголоидам (хакасы). ФГС проведена, соответственно,- 154 и 185 лицам с диагностированной диспепсией.

  НР определялся в биоптатах антрального отдела слизистой оболочки желудка (СОЖ) методом световой микроскопии после окраски по Гимзе у 111 европеоидов и 128 монголоидов на севере и у 104 европеоидов и 110 монголоидов - на юге. Проводилось вычисление индекса обсемененности (ИО), плотности обсемененности (ПО), индекса адгезии (ИА) и плотности адгезии (ПА) НР в СОЖ по рекомендациям Аруина Л.И., Исакова В.А. (13).

  У 67 коренных и 69 пришлых жителей на севере выполнена морфометрия главных, обкладочных и добавочных клеток в трех отделах желудка после окраски по В.А. Самсонову (14). Интрагастральная рН-метрия выполнена 297 пришлым и 312 коренным жителям в Эвенкии и Якутии.

  Математическая обработка выполнена при помощи программы SPSS, разработанной в Стэнфордском университете (США).

  Результаты и обсуждение

  Инфекция НР диагностировалась в антральном отделе СОЖ с высокой частотой: у 83,7% монголоидов и 69,2% европеоидов на юге и у 92,2% монголоидов и 100% европеоидов на севере.

  Исследования коренных жителей высоких широт весьма немногочисленны. Антитела к НР обнаруживались у инуитов Канады и Гренландии, эскимосов Аляски с частотой от 61% до 95% (15,16). То есть, выявляемость НР у монголоидов северных регионов планеты является весьма высокой.

  Нами исследованы количественные показатели обсемененности НР в СОЖ. При этом выяснилось, что на севере плотность обсемененности и плотность адгезии бактерий значительно выше у европеоидов в сравнении с монголоидами (таблица 1). На юге подобные закономерности были менее выраженными и определялись прежде всего для показателей адгезии НР, превалировавшими среди пришлых жителей.

  Следует заметить, что этот, внешне простой, факт является чрезвычайно интересным, так как в нем заложены резкие отличия во взаимодействии бактерий и организма-хозяина, что должно предопределять клиническую характеристику заболеваний. На подобный случай, как на очень важный момент обратили внимание исследователи в Малайзии, где у малайцев НР выявляются значительно реже в сравнении с китайцами и индийцами. Авторы предложили в этой связи теорию расовых когорт (17), которая, с их точки зрения, объясняет эту ситуацию.

  В нашей работе мы обнаружили, что частота встречаемости язвенной болезни составила на юге 6,1% у пришлых жителей и 1,5% у коренного населения. На севере эти показатели были равны 8,9% у европеоидов и 0,6% - среди монголоидов.

  Естественно, что при этом возникает вопрос: какие причины детерминируют низкую частоту язвенной болезни среди аборигенов? И как уровень патологии связан с высокой обсемененностью НР?

  Ответ на этот вопрос требует обращения к ведущей теории патогенеза язвенной болезни, согласно которой НР является только одним из агрессивных факторов, совокупность которых должны уравновешивать защитные факторы (18). Любопытно при этом рассмотрение кислотопродукции в желудке у жителей Севера. У северных народностей как выделение кислоты в теле желудка, так и процессы ощелачивания в антральном отделе были заметно более эффективными, чем у пришлых жителей (таблица 2).

  Важнейшим протективным механизмом, защищающим эпителий желудка, является секреция слизи. Плотность желез в слизистой антрального отдела была в 1,3 раза выше у здоровых лиц среди аборигенов Севера в сравнении с пришлым населением (р < 0,001). В обеих популяциях основным компонентом желез в антральном отделе являлись добавочные клетки. Количество мукоцитов превалировало у здоровых коренных жителей и в слизистой тела желудка по малой кривизне (р < 0,05).

  Как известно, слизистые клетки шейки секретируют нейтральные гликопротеины и сиаломуцины, представляющие собой основной компонент слизи, защищающей СОЖ от повреждений. Мукоциты являются одним из главных продуцентов простагландинов в желудке (19). Добавочные клетки обеспечивают также клеточное обновление СОЖ, обладая высокой способностью к пролиферации (20). В этой связи обнаруженные нами закономерности позволяют считать, что защитный барьер СОЖ значительно более эффективен у северных народностей в сравнении с пришлым населением. Ранее мы указывали, что состояние питания у коренных жителей значительно отличается от приезжих и включает большое количество сырого оленьего мяса и сырой рыбы (21), в жирнокислотном спектре которых превалируют ненасыщенные кислоты, являющиеся предшественниками простагландинов, которые в свою очередь играют существенную роль в протекции СОЖ (22). Эти данные в значительной степени объясняют очень низкую распространенность язвенной болезни среди северных народностей.

  В заключение необходимо сказать следующее. Мы обнаружили чрезвычайно интересный феномен очень низкой частоты язвенной болезни, при высокой обсемененности НР у монголоидов. Многомерность и оригинальность этого феномена заслуживает определения в качестве северной загадки. Наша точка зрения в объяснении этого явления представляет собой один из фрагментов концепции экологической гастроэнтерологии, когда пищеварительный тракт представляет собой технологическую структуру, которая приспосабливается и определяет уровень адаптации к окружающей среде (23). При этом термин "технология" мы понимаем в контексте взглядов A.M. Уголева (24). Итоговая схема сводится к следующему. Адаптация к климату Севера обуславливает белково-липидное питание коренных жителей.. Большие количества мяса и рыбы могут быть переварены только при интенсивной продукции пищеварительных секретов, от которых должна быть столь же мощная защита. Эффективная протекция блокирует не только агрессивное действие соляной кислоты, но и подавляет количественный рост и возможность адгезии НР, что и защищает монголоидов от язвенной болезни. Полная расшифровка системных механизмов взаимодействия НР и организма-хозяина, вытекающая из наших исследований, представляется очень важной и интересной.

ТАБЛИЦА 1
Показатели обсемененности и адгезии HP в антральном отделе СОЖ у населения Эвенкии и Якутии
  Показатели / Население  ИО (%)ПОИА (%)ПА
1. Коренные  41,32+/-3,69  126,62+/-8,15  32,43+/-2,67  57,46+/-5,44
2. Пришлые70,00+/-3,14  312,99+/-9,08  51,88+/-3,2  154,47+/-5,59  
p 1-2<0,001<0,001<0,001<0,001


ТАБЛИЦА 2
Состояние кислотопродуцирующей функции желудка после стимуляции гистамином
  Показатели /
  Население  
   Анацидность    Низкая
  кислотность  
  Средняя
  кислотность  
  Высокая
  кислотность  
Абс..     %Абс..     %Абс..     %Абс..     %
Пришлые n=2971. Корпус.электрод32     10,868     22,9118     39,779     26,6
  2. Антральн.электрод38     12,7100     33,797     32,762     20,9
Коренные n=3121. Корпус.электрод4     1,332     10,3111     35,6165     52,9
  2. Антральн.электрод66     21,2154     49,4376     24,416     5,1
p 1-3 p 2-4 <0,001 <0,05<0,001 <0,001>0,7 <0,05<0,001 <0,001


  ЛИТЕРАТУРА
  1. Chen X., Haruma К., Kamada T. Factors that affect results of the 13c urea breath test in Japanese patients // Helicobacter. - 2000. -V. 5, N 2. - P. 98-103.
  2. Thoreson A.C., Hosseini N., Svennerholm A.M. Different HP strains colonize the antral and duodenal mucosa of duodenal ulcer patients // Helicobacter. - 2000. - V. 5, N 2. - p. 69-78.
  3. Locke C.R., Talley N.J., Nelson D.K. Helicobacter pylori and dyspepsia: a population - based study of the organism and host // Am. j. gastroenterol. - 2000. - V. 95, N 8. - p. 1906-1913.
  4. Miehlke S., Kirsch C., Agha-Amiri K. The Helicobacter pylori vac A S1, ml genotype and Cag A is associated with gastric carcinoma in Germany // Int. J. cancer. -2000. - v. 87, N3. - p. 322-327.
  5. Graham D.Y., Osato M.S., Hoffman J. Metronidosol containing quadruple therapy for infection with metronidosole resistant HP: a prospective study // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - V. 14, N 6. - p. 745-790.
  6. Rudi J., Kusk D., Rudi A. Helicobacter pylori vac A genotypes and cag A gene in a series of 383 H. Pylori - positive patients //Z. gastroenterol. - 2000. - v. 38, N 7. - p. 559-564.
  7. Zheng P.Y., Hua J., Yeoh K.G, Ho B. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not cag A, ice A, and vac A in Helicobacter pylori isolates in an Asian population // Gut. - 2000. - v. 47,
  8. Ho Y., Azuma Т., Но S. Sequence analisis and clinical significance of the ice A gene from Helicobacter pylori strains in Japan // Clin microbiol - 2000. - v. 38, N 2. - p. 483-488.
  9. Danesh J., Whincup P., Walcer M. High prevalence of potentially virulent strains of Helicobacter pylori in the general male British population // Gut. - 2000. - v. 47, N 1. - p. 23-25.
  10. Andibert C., Janvier В., Grignon B. Correlation between IL. 8 induction, cag A status and vac A genotypes in 153 French Helicobacter pylori isolates // Res. Microbiol. - 2000.- V. 151, N 3.-p. 191-200.
  11. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach //The J.of din. Investigation. -1997.- V. 100, N 4. - p. 759-762.
  12. Talley N.J., Colin-Jones D., Koch K.J. Functional dyspepsia: a classification with guidelines for diagnosis and management // Gastroenterol. Intern. -1991. -V. 4, N 1. - p. 145-160. 13.Аруин Л.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита //Арх. патологии. -1995. - № 3. - с. 75-76.
  14. Самсонов В.А. Язвенная болезнь. Новые материалы к патоморфологии основных ее форм. - Петрозаводск: Карелия, -1975. - 261 с.
  15. Fenger H.J., Gudman-Hoyer E. Peptic ulcer in Greenland inuit //Int. J. Curcumpolar Health. -1997. - v. 56, N 3. - P. 64-69.
  16. Bernstein C. N., McKeown I., Embol J.M. Seroprevalence of Helicobacter pylori incidence of gastric cancer, and peptic ulcer-associated hospitalizations in a Canadian indian population // Dig. Dis. Sciences. -1999. - v. 44, N 4. - p.668-674.
  17. Goh K.I. Prevalence of and risk factors for Helicobacter pylori in a multiracial population undergoing endoscopy // Gastroenterol. Hepatol. -1997. - v. 12, N 2. - S 29- S 35.
  18. Peura D.A. Ulcerogenesis: integration the roles of Helicobacter pylori and acid secretion in duodenal ulcer // Am. j. Gastroenterol. -1997.-V. 92. - N4. -p. 8-13.
  19. Iseki S. Immunocytochemical localization of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in the rat stomach // Histochem. J. -1995. - v.27, N 3. - P. 323-328.
  20. Virtanen I., Tani Т., Back N. Differential expression of laminin chains and their integrin receptors in human gastric mucosa// Am. J. Pathol. -1995. - v. 147, N 5. - P. 1123-1132.
  21. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л. Питание и холелитиаз: новая концепция//Гастробюллетенъ.-2000.-N1-2.-с.99.
  22. Sonnenberg A. Temporal trends and geographical variations of peptic ulcer disease // Aliment. Phermacol. Ther. -1995. - v. 9, Suppl. 2. - P. 3-12.
  23. Цуканов В.В. Клинико-биохимические особенности заболеваний желчевыводящих путей у населения Азиатского Севера//Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- Томск,1996.- 40 с.
  24. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология. С.-Пб.: Наука, 1991. - 326 с.